埃斯科瓦尔(瓦格纳·马拉·瓦格纳·马拉饰)曾是一名走私犯。一个偶然的机会，他开始涉足毒品生意。他野心勃勃，向美国贩卖了无数毒品，成为一个极其富有的毒枭。同时，他集结了圈内几大巨头，成立了久负盛名的麦德林集团。当时埃斯科瓦尔的气势无人能及。墨菲(波伊德·霍布鲁克·波伊德·霍布鲁克饰)是美国缉毒署派往哥伦比亚的侦探。他与搭档帕纳(佩德罗·帕斯卡·佩德罗·帕斯卡饰)合作，主要负责埃斯科瓦尔一案。埃斯科瓦尔成为议员，甚至决定竞选总统，但却在国会当众受辱。后来哥伦比亚政府试图用引渡法案对付毒枭。为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底变成了反社会恐怖分子。他一边扩张自己的毒品帝国，一边用炸弹、暗杀、鲜血提醒哥伦比亚政府谁才是真正的老大。