拉里·达利(本·斯蒂勒饰)似乎过得很苦:经常换工作，居无定所；妻子和他离婚，找了证券经纪人，即将再婚，他在儿子心目中的地位岌岌可危。达利为了保命，赢得儿子的抚养权，不得不放弃“做大事”的梦想，成为纽约自然博物馆的一名夜间警卫。达利原本觉得这是一份枯燥的工作，但在工作的第一天，不可思议的事情发生了:博物馆里的法老金牌拥有神奇的魔力，当夜晚来临，博物馆里的所有标本都会活过来，有追逐骨头的霸王龙、喜欢捣乱的猴子、暴虐的阿提拉、钻木取火的穴居人....在26任总统泰迪·罗斯福的帮助下，达利设法控制了局面，但他马上遇到了一个新问题:有人试图玩老金牌。职责，也是为了博物馆夜晚的奇迹，达利不得不挺身而出。