2012年，人类被未知病毒感染，纽约成为一座空城。罗伯特·内维尔(威尔·史密斯饰)是一名为军队服务的科学家，也是一名对病毒免疫的幸存者。白天，他带着他的狗萨姆在街上寻找食物，通过无线电寻找幸存者，在实验室研究治愈病毒的方法。到了晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染了病毒还没死的人，都成了只能在晚上出来的“夜魔”，失去理智，攻击所有人。有一天，山姆死于病毒，罗伯特·内维尔陷入了前所未有的孤独。当他准备在噩梦中死去时，另一个幸存者安娜(艾莉丝·布拉加饰)救了他。安娜相信山上的隔离区还有幸存者，但固执的罗伯特·内维尔坚持要留在纽约。又是一个夜晚，“噩梦”袭击了罗伯特·内维尔的住所。此时他的研究已经成功，但只有坚持到黎明，人类才能生存。