《恶作剧之家》讲述了一个非常荒诞的家庭生活。彼得是一个好色但往往天真可口的胖子。他的妻子洛伊斯来自一个强大的家庭，但愿意跟随奇怪的胖丈夫。她是电视剧里看起来很正常的贤妻良母。他的大儿子(克里斯饰)是一个天真的智障儿童，大女儿(梅根饰)是电视剧里最正常的文艺少女，却因为长相平平经常被家人和学校的人取笑，对爱情极度渴望。最小的儿子Stewie是电视剧里最可爱的天才儿童。他橄榄球般的脑袋里充满了征服世界的欲望。他经常暗杀他的母亲，但是失败了。他是一个超级科学家，政治家，花花公子，还是一个带尿布的孩子。Brain，一只可爱成熟的白狗，是电视剧里最正常的男性。