2003年，移民美国五年的莉莉患上了乳腺癌。她带着两个女儿方毅和方安从洛杉矶回到新店，与分居的丈夫惠宗重聚。由于中文障碍，方艺被同学们昵称为“美国女孩”。猖狂的她，面对母亲的病感到无能为力。她最渴望的是回到美国。始终担心癌症恶化的莉莉无法理解方毅的叛逆行为，家庭成员间的紧张一触即发。在文化冲突、经济、疾病等压力下，莉莉与方毅的矛盾日益上升，在小女儿方安非典期间被医院隔离时达到顶峰。本来就要分崩离析的莉莉一家，因为一场突如其来的疫情，被迫面对彼此的心结，随后获得了重新开始的机会。