江南四大才子之首唐伯虎(郭德纲饰)，风流多才多艺，无数少女为之倾倒。在唐伯虎的演唱会上，华泰师傅安全部的妹子秋香(姚笛饰)混进现场看偶像，最终与唐伯虎同台演出。然而事与愿违，他们的约会因为当晚的一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎的房地产，派了一个杀手毒砂掌(装饰有九个洞)吹唐伯虎到河里。石榴(郭柯宇)，一个在华盛顿的女仆，意外地救了唐伯虎回华盛顿。后者因伤失忆，从此以华安的名义在华盛顿做仆人。秋香发现唐伯虎的失忆近在咫尺，却没有办法唤醒她。宁王发出通缉令追捕唐伯虎，并派毒沙掌到华太师府中偷取夜明珠。苏州的局势对唐伯虎来说越来越危险。失忆的伟大天才将何去何从？