这个故事发生在清末。景王(徐连生饰)为了救女儿(朱亚娜饰)的命，不得不急着去医院，找了一个沧州的乡村医生——喜来乐(李保田饰)。没想到，被宫中神医王天河(杜)诊断为绝症的格格，被希拉勒救了。喜来乐本来就是不与世争的，不想留在京城。可是上天捉弄了他，景王不仅把他骗走了，还把他全家和沧州的“一笑堂”都搬到了京城。此后，一向傲慢的王东就拿喜来乐做文章，多次对喜来乐作恶。有生命危险的希拉勒不仅经常躲避对她的暗算，还凭借自己的怪癖获得了北京神医的称号。景王为了让希拉勒留在北京，把他在沧州的老框架寡妇赛诗(沈傲君)和她的店铺“食为天”搬到了“一笑堂”对面。希拉勒善妒的妻子胡(梁丽饰)是一只难以驾驭的母老虎，赛诗的到来让她的家人每天不得安宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太乙也步步高升。...