在第二季中，汤姆·莱利为了拯救陷入萨帕兹家族阴谋叛乱危机的佛罗伦萨城和同时身负重伤的洛伦佐，饰演莱昂纳多·达芬奇。莱昂纳多·达·芬奇将挑战身体和精神的极限，保卫被罗马军队攻击的佛罗伦萨城。与此同时，美第奇家族将面临不可思议的新一轮威胁，达芬奇将继续踏上寻找树叶之书、揭开母亲过往历史未知真相的使命。列奥纳多·达·芬奇很快意识到他面前有一个致命的任务挑战——一个比西斯教皇更强大的敌人！他的探索将把他带到异国他乡，重新评估他对世界的理解和对自己过去的评价。