三年前，李毅的妻子被杀后，他匿名追捕凶手。不幸的是，他毫无头绪地呆了三年。三年后，李毅的好朋友周信终于帮他查出了杀妻凶手的名字，但当他们相遇时，周信却被一个神秘的杀手暗杀了。临死前，周信给了李毅一个盒子。锦衣卫司令纪纲是这起暗杀事件的策划者。他得知李毅拿走了关键证据后，转而追捕李毅。另一方面，金逸玮同知(副司令员)曹健在调查周信死因时，也将头号嫌疑人李毅作为目标。站在风口浪尖上的李一，在躲避纪纲和曹剑追击的同时，不得不竭尽全力寻找杀妻凶手。